Метформин, широко используемый препарат для лечения сахарного диабета II типа, иногда сопровождается нежелательным побочным эффектом – диареей. Это явление встречается у 10-20% пациентов, получающих метформин, и может варьироваться от легких до тяжелых приступов диареи, значительно снижая качество жизни пациентов. Недавние исследования позволили изучить механизмы, которые приводят к диарее при приеме метформина, выявив сложный набор взаимосвязанных факторов, влияющих на функционирование желудочно-кишечного тракта.
Ключевым механизмом, связанным с диареей у пациентов, принимающих метформин, является влияние препарата на микробиом кишечника. Метформин, являясь модулятором метаболитов, оказывает модулирующее действие на рост и метаболизм микрофлоры. Изученные исследования показывают, что метформин подавляет размножение некоторых видов бактерий, в основном бактероидов, и одновременно стимулирует рост других, например, актинобактерий. Изменения в балансе популяции микробиома приводят к нарушениям ферментации питательных веществ в кишечнике. В результате происходит увеличение выработки жидких продуктов обмена, которые усиливают перистальтику толстой кишки и увеличивают объем и частоту дефекаций.
Вторая группа механизмов связана с прямым воздействием метформина на эпителиальные клетки кишечника. Препарат стимулирует синтез инсулина в клетках кишечника, что, в свою очередь, усиливает транскрипцию гена, отвечающего за синтез глюкозозависимых транспортеров SGLT1 и GLUT2. Этот механизм способствует более интенсивному всасыванию глюкозы клетками кишечника, вызывая гиперосмолярность кишечного сока и усиление диареи.
Не менее важным является ингибирование гликолиза в слизистой оболочке кишечника, вызванное метформином. Ослабление энергетической функции этих клеток приводит к снижению выработки слизи и муцина, которые играют защитную роль в стенке кишечника. Снижение защитного барьера повышает восприимчивость слизистой оболочки к бактериальным агентам и провоцирует воспаление, что еще больше ускоряет моторные функции кишечника.
Ряд исследований подтвердил влияние метформина на функцию клеточных шунтирующих систем и активацию провоспалительных путей. Изменяя функционирование митохондрий клеток кишечника, препарат может запускать каскад реакций, приводящих к увеличению выработки кининов и провоспалительных цитокинов. Это способствует увеличению секреции жидкости и электролитов в полости кишечника, усиливая эффект от диареи.
Важно подчеркнуть, что степень выраженности диареи у пациентов, принимающих метформин, индивидуальна и зависит от многих факторов, включая генетическую предрасположенность, образ жизни, состояние микробиома, сопутствующие заболевания и дозу препарата.
Всестороннее изучение механизмов, связанных с диареей при приеме метформина, открывает возможности для разработки персонализированных подходов к терапии, а также для поиска новых методов минимизации нежелательных эффектов.
- Продолжение статьи может включать обсуждение тактики минимизации диареи, например, начальной низкой дозы, постепенного увеличения дозы, адсорбентов для сопутствующего лечения, пре-, про- и симбиотиков для оптимизации микробиома и т.д.
Вы также можете дополнить статью упоминанием о клинических испытаниях, оценивающих эффективность этих подходов, что придаст материалу научную обоснованность.*