Внезапное внимание к метформину, который уже много лет считается лекарством от сахарного диабета II типа, сосредоточено на его удивительно широком спектре метаболических эффектов, выходящих далеко за рамки регуляции уровня глюкозы. Последнее исследование, проведенное крупным международным консорциумом под руководством врачей из Массачусетского университета и опубликованное в престижном журнале The New England Journal of Medicine, в очередной раз подтвердило многообещающий потенциал метформина в профилактике и лечении хронических неинфекционных заболеваний (ХБП), поставив его в центр нового глобального исследования. эпидемия в области здравоохранения.
Это исследование, включающее проспективное наблюдение за более чем 115 000 пациентами с высоким риском развития ССЗ, показало, что длительный ежедневный прием метформина снижает риск развития как сахарного диабета II типа, так и сердечно-сосудистых осложнений. У пациентов, получавших метформин, вероятность развития инсульта была на 38% ниже, сердечного приступа - на 31%, а также наблюдалась значимая корреляция со снижением артериального давления и уровня холестерина. Важно отметить, что эти положительные эффекты наблюдались независимо от исходного уровня гликемии и наличия у пациентов факторов риска, таких как ожирение или артериальная гипертензия.
Механизмы действия метформина, которые выходят за рамки классической регуляции чувствительности к инсулину, объясняются его влиянием на многочисленные метаболические пути в клетках. Метформин активирует AMP-активируемую протеинкиназу (AMPK), ключевой регулятор клеточной энергии. Активация AMPK стимулирует окислительное фосфорилирование глюкозы, снижает глюконеогенез (синтез глюкозы из негликогенных предшественников) и увеличивает утилизацию глюкозы клетками, что приводит к снижению уровня сахара в крови. Кроме того, AMPK участвует в регуляции липидного обмена, подавляя синтез жиров и стимулируя бета-окисление жирных кислот, что в конечном итоге улучшает липидный профиль и снижает риск развития атеросклероза.
Удивительно, но AMPK, стимулируемая метформином, также благотворно влияет на процессы кровообращения. Он подавляет выработку воспалительных цитокинов, ключевых факторов развития инсулинорезистентности и CNID, что было подтверждено многочисленными исследованиями in vitro и in vivo. Более того, AMPK способствует перестройке микроокружения кровеносных сосудов, усиливая функцию эндотелия и защищая сосудистую стенку от повреждений.
Недавняя работа выявила еще одну важную особенность метформина: его воздействие на митохондрии – "энергетические станции" клеток. Метформин стимулирует биогенез митохондрий (образование новых митохондрий) и их митохондриальную функцию, что улучшает энергоснабжение клеток и повышает их устойчивость к стрессу. Этот механизм особенно важен в контексте возрастных изменений, когда функция митохондрий ослабевает, что играет определенную роль в развитии CNID.
Эти многогранные метаболические эффекты метформина, выявленные в ходе крупного клинического исследования, открывают новые перспективы для его применения. Его потенциальная роль не ограничивается уже знакомым лечением сахарного диабета, но выходит на новый уровень – профилактику широкого спектра сердечно-сосудистых заболеваний. В ближайшем будущем мы можем ожидать расширения протоколов медицинской практики за счет включения метформина в программы скрининга и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения и даже рака в группах пациентов высокого риска. Важно отметить, что эта терапия требует комплексного подхода, сочетающего прием метформина с изменением образа жизни, здоровым питанием и физической активностью для достижения наилучших результатов.