Исследование, недавно опубликованное в журнале Американской медицинской ассоциации (JAMA), представляет собой значительный прорыв в понимании и классификации диабетической полинейропатии (ДПН) - осложнения, поражающего до 50% пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Вместо традиционных подходов, ориентированных на симптомы и степень поражения, новая классификация фокусируется на фундаментальных механизмах повреждения нервной системы, выявляя различные подтипы ДПН, каждый из которых обладает уникальной патофизиологией и потенциальными терапевтическими путями.
Исследователи подчеркивают необходимость отказаться от единого подхода к ДПН и сосредоточиться на четырех основных биологических процессах, лежащих в основе его развития: окислительном стрессе, воспалительной реакции, гликозилировании белков и эндотелиальной дисфункции.
ДПН, связанный с окислительным стрессом: Этот подтип основан на избытке свободных радикалов, атакующих нервные клетки, что приводит к разрушению мембранных липидов, ДНК и белков. Исследование выявило у этих пациентов повышенные уровни маркеров окислительного повреждения, таких как малоновый диальдегид и 8-изопростагландин F2a, а также снижение активности антиоксидантных систем.
ДПН воспалительного характера: Эта категория связана с активацией микроглии и астроцитов, иммунных клеток центральной нервной системы, в результате чего высвобождается большое количество воспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1b, IL-6). У пациентов с этим подтипом ДПН было отмечено повышение уровня циркулирующих маркеров воспаления, а также наличие лейкоцитов в нервной ткани, что свидетельствует о хроническом иммунном ответе.
Гликозилированные ЛПНП: Этот подтип характеризуется накоплением конечных продуктов повышенного гликирования (AGEs), продуктов неферментативного взаимодействия глюкозы с белками, в структуре миелина и нервных волокон. Наличие AGE приводит к дисморфологии и некрозу клеток нервной ткани. Исследование подтверждает корреляцию между концентрацией AGE в плазме и степенью клинических проявлений ДПН, а также соотносит их с длительностью диабета и уровнями гликемического контроля.
ДПН, связанная с эндотелиальной дисфункцией: Эта форма ДПН тесно связана с нарушениями микроциркуляции, возникающими в результате дисфункции эндотелия сосудов, который снабжает нервные волокна кислородом и питательными веществами. Исследование выявило снижение экспрессии эндотелиальных факторов, способствующих здоровью сосудов, таких как энтелин-1 и нитраты, а также увеличение экспрессии воспалительных факторов в сосудах пациентов с этим подтипом.
Новая классификация ДПН открывает путь к более точной диагностике и индивидуальной терапии, ориентированной на конкретный механизм повреждения нервных структур у каждого пациента. Терапевтические стратегии теперь могут быть направлены на: модулирование окислительного стресса с помощью антиоксидантов и снижение уровня медиаторов воспаления, ингибирование гликозилирования, а также восстановление функции эндотелия сосудов с помощью фармакологических препаратов и гиполипидемической терапии. Такой прогрессивный подход к классификации и лечению ДПН обещает значительное улучшение качества жизни пациентов с сахарным диабетом, предотвращение инвалидизации и прогрессирования осложнений.