Современная эндокринология активно изучает загадки диабета, разделяя его на врожденный и приобретенный типы, чтобы предложить индивидуальный подход к лечению. Недавно опубликованное крупномасштабное исследование под названием "Генотип, эпигеном и эндокринная микробиота: новые подходы к пониманию диабета" пролило свет на эти две формы заболевания, раскрыв их генетические, эпигенетические и микробиомные аспекты.
Сахарный диабет 1 типа (Сд1) является приобретенным, хотя генетическая предрасположенность играет решающую роль. Изучение иммуногенетического компонента Сд1 показало, что более 50 генов, связанных с регуляцией иммунного ответа, могут повышать риск заболевания. Определенные последовательности ДНК, особенно в генах HLA (гистосовместимых комплексов), связаны с повышенным риском аутоиммунных реакций на бета-клетки поджелудочной железы, продуцирующие инсулин. Наличие этих генетических маркеров не означает, что D1 определенно неизбежен, но это значительно повышает вероятность его развития в условиях специфических факторов окружающей среды.
Ключевые провоцирующие факторы, выявленные в ходе исследования, связаны с инфекционным воздействием вирусных агентов, в частности энтеровирусов и реовирусов, а также нарушением микробиома кишечника. Установлено, что вирусная инфекция, особенно в раннем детском возрасте, в сочетании с определенными генетическими факторами может вызвать разрушение бета-клеток под воздействием активированной иммунной системы. Аналогичным образом, дисбаланс микрофлоры кишечника, характеризующийся уменьшением количества полезных бактерий и увеличением количества патогенных, также способствует воспалительным процессам и увеличивает риск развития D1.
В контексте врожденного диабета исследование продемонстрировало наличие редких генетических мутаций, которые непосредственно приводят к нарушению выработки инсулина. Мутации в генах INS, ответственных за синтез препроинсулина, могут вызывать нарушения свертываемости крови и секреции инсулина. Другие мутации, такие как мутации в генах PAX4 и NeuroD1, влияют на развитие бета-клеток в железах внутренней секреции во внутриутробном периоде, что приводит к недостатку или отсутствию функциональных бета-клеток. Такие врожденные мутации редки, но они вызывают формирование раннего диабета, который уже обнаруживается у новорожденных или в младенчестве.
Важно подчеркнуть, что эпигенетика является еще одним важным аспектом понимания приобретенного диабета. Исследование показало, что эпигенетические изменения, вызванные факторами окружающей среды (питание, стресс, ожирение), могут изменять экспрессию генов, связанных с иммунной системой и обменом веществ, увеличивая риск развития Сд1. Это открытие подчеркивает важность раннего вмешательства и здорового образа жизни для снижения риска развития Сд1.
Понимание взаимосвязи между генетической предрасположенностью, эпигенетическими изменениями и микробиомом имеет основополагающее значение для разработки персонализированных подходов к диагностике, лечению и профилактике диабета. Будущие исследования продолжат выяснять эти сложные взаимодействия, что приведет нас к более точной диагностике, раннему медикаментозному вмешательству и таргетной терапии для эффективной борьбы с этой глобальной медицинской проблемой.